Cell:安静的环境有利于HIV潜伏

  • HIV,人体免疫系统,死亡,潜伏
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HIV是一种人类免疫缺陷病毒,能够摧毁人体免疫系统,导致各种疾病及癌症得以在人体内生存,最终导致艾滋病而使患者死亡。目前尚无有效的治愈艾滋病的方法。近日,Nussenzweig团队发现HIV更容易在安静的环境中潜伏生存,这一发现使人类在攻克艾滋病的征途中又迈进了重要的一步。

HIV可与淋巴细胞表面的CD4分子结合进入淋巴细胞,从而破坏免疫系统。HIV感染人体后,常被划分为四个明显的阶段:急性感染期、潜伏期、艾滋病前期和典型艾滋病期。患者在HIV感染后无法治愈的主要原因是CD4+T细胞中存在静息态的前病毒。为了深入了解潜伏感染的细胞,作者研究了HIV感染的病毒血症患者、正在接受抗病毒治疗的患者以及对照人群的HIV病毒的基因组整合谱。结果表明,大部分整合均发生在克隆扩增的T细胞中,且随着抗病毒治疗这些细胞也出现增多。但是,在所有75个扩增的T细胞克隆中,没有一个克隆包含完整的病毒。相比之下,包含单点整合的细胞随着治疗逐渐减少,存活下来的细胞中HIV整合的位点均在基因组的沉默区域。然而,整合通常发生在高频插入靶点"Alu重复"中或该靶点附近。此外,实验数据显示,正在分裂的克隆扩增的T细胞内会含缺陷的前病毒,但是增殖型的病毒主要存在于相对静息态的CD4+T细胞中。可见,HIV更容易待在安静的环境中潜伏。



DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.01.020


HIV-1 Integration Landscape during Latent and Active Infection


Lillian B. Cohn, Israel T. Silva, Thiago Y. Oliveira, Rafael A. Rosales, Erica H. Parrish, Gerald H. Learn, Beatrice H. Hahn, Julie L. Czartoski, M. Juliana McElrath, Clara Lehmann, Florian Klein, Marina Caskey, Bruce D. Walker, Janet D. Siliciano, Robert F. Siliciano, Mila Jankovic, Michel C. Nussenzweig


The barrier to curing HIV-1 is thought to reside primarily in CD4+ T cells containing silent proviruses. To characterize these latently infected cells, we studied the integration profile of HIV-1 in viremic progressors, individuals receiving antiretroviral therapy, and viremic controllers. Clonally expanded T cells represented the majority of all integrations and increased during therapy. However, none of the 75 expanded T cell clones assayed contained intact virus. In contrast, the cells bearing single integration events decreased in frequency over time on therapy, and the surviving cells were enriched for HIV-1 integration in silent regions of the genome. Finally, there was a strong preference for integration into, or in close proximity to, Alu repeats, which were also enriched in local hotspots for integration. The data indicate that dividing clonally expanded T cells contain defective proviruses and that the replication-competent reservoir is primarily found in CD4+ T cells that remain relatively quiescent.

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