EMBO?J:HIV如何感染巨噬细胞

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2017年1月29日讯一个由伦敦大学学院(UCL)研究人员领导的研究团队发现了HIV病毒感染巨噬细胞的原因,巨噬细胞是一种属于免疫系统的白细胞,尽管有保护性蛋白,它们仍然会被HIV病毒感染。他们发现一种药物可以维持巨噬细胞的免疫防御能力,而这是完全治愈HIV/AIDS的关键部分之一。

巨噬细胞可以表达一种抗病毒蛋白,叫做SAMHD1,它可以防止HIV病毒在细胞内复制,除非这个蛋白被关闭,这也是UCL研究团队发现的一个自然过程。“我们知道SAMHD1在细胞分裂时会关闭,但是巨噬细胞不分裂,因此似乎巨噬细胞的SAMHD1是不会被关闭的。”UCL感染和免疫学教授、研究论文资深作者Ravindra Gupta说道,“但是我们仍然发现巨噬细胞在发生某个事件时SAMHD1会关闭。”

这篇《EMBO Journal》论文的第一作者Petra Mlcochova博士说道:“其他病毒可以关闭SAMHD1,但是HIV病毒不能。我们的工作解释了HIV如何在巨噬细胞自己关闭SAMHD1时感染巨噬细胞。”尽管SAMHD1关闭的原因还不确定,但是研究人员认为这也许是为了修复损伤的DNA,这是巨噬细胞中的一个自然过程。在进一步的研究中,研究人员发现采用HDAC抑制剂可以避开这个感染HIV的机会。

“我们的发现能够帮助解释为什么一些人在接受抗逆转录病毒治疗时HIV病毒仍然可以在大脑中复制,因为大脑中感染的细胞主要是巨噬细胞。这也是我们往往只能完全控制一小部分病人体内HIV的原因。”Gupta补充道。

研究人员认为巨噬细胞可能是HIV感染的重要场所,但是目前的疗法并不针对巨噬细胞。一旦巨噬细胞被感染后,它将持续产生HIV病毒,因此切断体内的这一感染源可能是保护整个免疫系统的重要步骤。HDAC抑制剂也许对HIV病人很有帮助,因为它们可以再次激活感染HIV的潜在巨噬细胞,这就使得病毒抵抗机体免疫系统攻击的能力变弱,尤其是在抗逆转录病毒治疗的情况下。

这一系列的实验在体外培养了人体细胞来源的巨噬细胞,这些细胞对HDAC抑制剂反应良好,同时小鼠脑组织中的巨噬细胞也对HDAC抑制剂反应良好。

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