新标志物让乳腺癌“现形”

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由英国伦敦大学学院牵头的这项研究发现,乳腺癌样本DNA上一个叫作EFC#93的区域会出现异常的DNA甲基化模式。重要的是,在乳腺中的癌细胞达到影像学可检出的大小之前,血清中便已经可以检测到这些甲基化DNA了。


该研究通讯作者、伦敦大学学院教授Martin Widschwendter说:“我们的研究首次证明了像EFC#93这样的血清DNA甲基化标志物,可以为高危乳腺癌提供特异性很高的诊断指标,将诊断时间最多提早1年。这项技术可能会让个性化治疗成为现实,甚至可以在没有影像学证据之前就开始个性化治疗。”


Widschwendter补充说,研究发现通过检测血清中的EFC#93DNA甲基化,可以正确鉴别出之后3~6个月内被诊断患有高危乳腺癌的43%的女性,以及之后6~12个月内被诊断患有高危乳腺癌的25%的女性。


DNA甲基化就是给DNA加上一个甲基基团,而这样的基团常会影响基因的表达。异常的DNA甲基化在人类肿瘤中十分常见,而在乳腺癌的发展过程中,甲基化的变化会出现得非常早。


研究者首先收集了419名乳腺癌患者的血清样本,收集的时间点有两个——化疗前和化疗完成后,并分析样本中EFC#93 DNA甲基化的情况。他们发现化疗前采集的样本中如果有异常的DNA甲基化,就意味着病人预后较差,且无论病人体内是否能检测到循环肿瘤细胞(即从原发肿瘤散落到血液或淋巴系统中并全身循环的细胞),均不影响这一预后。


为了求证EFC#93是否可以作为不良预后的早期诊断(即在肿瘤可见前就做出诊断)的标志物,作者又进一步分析了925名健康女性的血清样本,其中有229名女性在提供样本后的3年内罹患了高危乳腺癌,231名女性罹患了非高危乳腺癌。


Widschwendter说:“利用血清DNA甲基化标志物EFC#93,对经乳腺钼靶诊断为乳腺癌的女性确诊前6个月采集的血清进行检测,可正确鉴别出之后罹患高危乳腺癌的患者(之后因乳腺癌去世的患者)中的43%,同时可以鉴别出之后未患乳腺癌的女性中的88%”。这两个数字分别代表了该标志物对高危乳腺癌的敏感性,及标志物本身的特异性。


“重要的是,EFC#93并不会提早诊断出非高危乳腺癌。与此形成对比的是,乳腺钼靶筛查的特异性为88%~92%,但过度诊断很多——有些被侦测到的肿瘤可能永远也不会造成任何临床症状。用游离DNA作为标志物——比如我们这个研究中所展示的成果,是一种很有前景的防止过度诊断的方法,这种技术还有待进一步的研究来验证。”Widschwendte说。


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