Diabetes:perilipin?5介导肌肉肝脏对话?影响糖尿病发生

  • 代谢,疾病,糖尿病

2018年1月30日讯脂滴对于脂代谢调节至关重要,脂代谢失调会促进一些疾病的发生,其中包括2型糖尿病。在最近一项发表在国际学术期刊Diabetes上的研究中,来自澳大利亚莫纳什大学的研究人员构建了肌肉特异性敲除脂滴相关蛋白perilipin 5的小鼠模型,用以研究PLIN5在调节骨骼肌脂代谢、细胞内信号通路以及全身代谢平衡方面的作用。


脂滴包被蛋白(perilipin)作为一种重要的脂肪代谢相关蛋白包被于脂滴的表面,在脂肪代谢调控中起到分子开关的作用,能够调控脂滴代谢。之前一项研究曾经发现运动员的肌细胞中含有更多的perilipin 5,细胞受到刺激释放储存在脂滴中的脂肪时,该分子可以移动到细胞核内,与PGC1α共同协作,促进更多更有效的线粒体产生。

在这项研究中,研究人员发现高脂饮食能够诱导Plin5MKO小鼠的肌肉发生包括脂肪酸氧化和氧化应激在内的脂代谢变化,同时还出现了炎症和内质网应激水平方面的下降。这些肌肉特异性的效应还伴随着全身葡萄糖不耐受、脂肪组织胰岛素抵抗以及血液中胰岛素和C肽的水平下降。与此同时,研究结果还显示骨骼肌和肝脏合成的成纤维细胞生长因子21(FGF21)分泌减少导致血液中FGF21的水平也下降。有趣的是,研究人员发现来自敲除小鼠的肌肉分泌因子能够抑制肝脏细胞分泌FGF21。给予外源的FGF21处理敲除小鼠,恢复其在体内的水平能够改善血糖控制和胰岛素分泌。

这些结果表明敲除PLIN5引起的脂代谢改变会减少肌肉中的内质网应激,减少肌肉和肝脏的FGF21合成,损害血糖控制,说明了肌肉-肝脏对话在代谢调节方面发挥重要作用。

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