Nature子刊:大脑胆固醇会增加痴呆风险?

  • 胆固醇,阿尔兹海默症,淀粉样蛋白





β-淀粉样蛋白是构成老年斑的主要物质,是检测患病程度的重要指标之一,同时也是AD(老年痴呆症最多发的一种类型)免疫疗法的关键靶标。但是,科学家们一直不清楚淀粉样蛋白在大脑中聚集的具体过程。



现在,来自于剑桥大学的科学家们发现,大脑中的胆固醇(神经细胞膜的主要组成之一)作为一种催化剂,负责促进淀粉样蛋白聚集,引发脑细胞死亡的连锁反应。这一最新成果于5月7日发表在《Nature Chemistry》期刊。




doi:10.1038/s41557-018-0031-x




胆固醇,致病蛋白累积的诱因


过去10年,剑桥大学的Michele Vendruscolo团队和瑞典隆德大学的合作者共同开发了一种动力学方法,并在体外模型中证实,细胞膜中的胆固醇是淀粉样蛋白聚集的诱因。



正常情况下,大脑内的淀粉样蛋白水平非常低,比AD患者大脑内淀粉样蛋白水平低1000倍。所以,蛋白分子不会发现彼此并“抱团”。但是,在阿尔兹海默症的病例中,淀粉样蛋白会与细胞膜上的脂质相结合。


一旦与胆固醇黏附,淀粉样蛋白则拥有更多与同类相接触的机会。具体而言,胆固醇会加快淀粉样蛋白的聚集率,达到最初的20倍。




如何控制?


但Vendruscolo认为,问题的关键不全在胆固醇。



胆固醇是生命活动中必不可少的脂类物质,其代谢水平与心脑血管疾病的发生密切相关。“现在的问题不是如何从大脑中清除胆固醇,而是如何调控胆固醇与淀粉样蛋白之间的互作,从而控制阿尔兹海默症的发展。” Vendruscolo解释道,“我们并不是说胆固醇是蛋白聚集的唯一诱因,但是它肯定参与其中。”



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